车永哲 副教授 硕士生导师
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研究工作简历：
　
　
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心脑血管疾病仍占人类死亡率首位，研究其发病机理，治疗和预防是各国学者研究的热点之一。我们主要研究与脑损伤修复相关的基础研究
1、脑缺血性损伤与细胞信号转导机制的研究
从上世纪九十年代兴起细胞信号转导研究，其中丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-　activated protein kinase,MAPK)通路受到重视。在真核细胞中，已发现四条MAPK信号通路，即细胞外信号调节激酶通路(extracellular signal-regulated kinase，ERK), c-Jun氨基末端激酶(c-jun N-terminal kinase，JNK)/ 应激激活蛋白激酶通路(stresss- activated protein kinase，SAPK), p38通路, ERK5/大丝裂原活化蛋白激酶1（BMK1）通路。
近几年我们研究结果，p38信号通路可能直接参与脑缺血损伤过程中的多种基因调控。因此，通过干预p38信号通路，可能抑制和减少脑缺血性损伤，为寻找对脑缺血性损伤的保护制剂提供一条新途径。
2、脑缺血性损伤与细胞周期相关蛋白的研究
cyclin D1主要在细胞周期的G1期起作用，调节G1 /S期的过渡。细胞在生长因子的刺激下，G1期cyclin D1与其伴侣分子CDK4或CDK6结合进入胞核，并被激活形成cyclin D与CDK4 /6的复合物，从而激活下游途径启动细胞DNA复制，细胞通过G1期进入S期。研究表明，细胞周期蛋白在脑缺血后神经元损伤过程中有重要作用。在局灶性脑缺血模型中，许多细胞周期相关蛋白表达增加，且多分布在半暗带。脑缺血后缺血灶周围区神经元内cyclin D1和CDK4的表达是评估缺血神经元是否进入病理状态细胞周期的关键标志。
我们的结果显示，模型组cyclin D1在细胞核表达，缺血中心区cyclin D1的表达强度3d组较1d组显著增加，但免疫阳性细胞数量并没有相应的增加；在半暗带，可以观察到3d组较1d组有较多的增加，但3d组和5d组之间没有明显的差异。而给黄连素后，cyclin D1的免疫活性均显著弱于模型组并且主要定位于细胞浆，CDK4表达在3d和5d时，较模型组明显的减少，定位于细胞核中。这提示，黄连素可能通过抑制cyclin D1的表达或阻止其进入核内，使cyclin D1无法激活CDK4/6，不能形成复合物，从而使级联反应停止，包括Bcl-2途径，而起到的神经保护作用。提示，脑缺血性损伤时细胞周期相关蛋白参与神经元的损伤过程，有效抑制cyclin D1的表达或阻止其进入核内，可能起到的神经保护作用。
3、脑缺血性损伤与神经胶质细胞之间相互关系的研究
　　神经胶质细胞在脑缺血性损伤和退行性病变中起重要的作用。我们研究发现，脑缺血时小胶质细胞表达细胞周期相关蛋白，如cyclin D1和CDK4，而其活化发生在后。提示脑缺时细胞周期相关蛋白参与小胶质细胞的活化，是小胶质细胞的活化机理之一。适当抑制小胶质细胞细胞周期蛋白的表达，有可能阻止或抑制小胶质细胞的过度活化，减轻神经细胞的损伤，从而达到保护神经元的目的。
4、糖尿病的实验性研究
主要是用化学的方法(streptozotocin 链脲霉素或alloxan)经静脉或腹腔给药诱发胰岛素依赖性糖尿病模型，或直接利用自然诱发的动物模型，研究糖尿病的发病机理及病理变化；分离培养胰岛内分泌细胞，移入大鼠的腮腺，颌下腺，胃浆膜下，十二指肠浆膜下等，观察成活率及被移植的B细胞的形态改变，为糖尿病的治疗探索新的方法。